Deficiência de Proteína S

A proteína S é uma glicoproteína sérica, sintetizada pelo fígado, dependente da vitamina K, que age como co-fator da proteína C, a qual tem atividade anticoagulante. A deficiência de proteína S pode ser de origem hereditária, com padrão variado de alterações gênicas, ou adquirida.Várias doenças têm sido relacionadas à deficiência, tais como mieloma múltiplo, infecção por vírus HIV e da varicela, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome nefrótica. Estados fisiológicos como a gravidez também podem diminuir os níveis plasmáticos de proteínaS, levando a estados trombóticos e causando aborto.

CLÍNICA

Os pacientes portadores de deficiência de proteína S costumam apresentar quadro clínico de trombose venosa ou arterial reincidentes, em pacientes jovens, sem fator predisponente ou em locais pouco comuns para a idade. As grávidas podem ter história de aborto de repetição, descolamento de placenta, óbito intra-útero e baixo peso para idade gestacional, todos relacionados aos múltiplos infartos placentários.

Em casos graves de deficiência de proteína S, crianças desenvolvem uma doença  chamada púrpura fulminante  logo após o nascimento. Púrpura fulminante é caracterizada pela formação de coágulos  dentro dos vasos  pequenos em todo o corpo. Estes coágulos sanguíneos interromper o fluxo de sangue normal e podem conduzir à morte. Coagulação sanguínea generalizada usa-se todas as proteínas do sangue disponíveis de coagulação. Como resultado, a hemorragia anormal ocorre em várias regiões do corpo e muitas vezes é visível como grandes lesões da pele de cor púrpura. Indivíduos que sobrevivem o período neonatal podem experimentar episódios recorrentes de púrpura fulminante.

DIAGNÓSTICO

Suspeita-se do diagnóstico de deficiência da proteína S pelas histórias de eventos tromboembólicos, história familiar ou história de interrupções abruptas de gravidez. A confirmação é feita através de dosagem sérica. A proteína S tem uma peculiar distribuição no plasma: 60% está complexada com a proteína de ligação C4b e é inativa; 40% está livre e ativa agindo como um cofator da proteína C ativada.

PROTEÍNA C FUNCIONAL

A proteína C exerce sua função inativando os fatores Va e VIIIa da cascata de coagulação. Este efeito anticoagulante regulador apresenta-se como mecanismo fisiológico anti-trombótico. Portando, a deficiência de proteína S, bem como da proteína C, são fatoresde risco para eventos tromboembólicos.

PESQUISAS ATUAIS

Pesquisas anteriores têm estudado como proteína C interage com o receptor de células endoteliais, e seu cofactor, proteína S, bem como o estudo da regulação genética do receptor, e como a sua expressão seja dirigida especificamente para as células endoteliais dos vasos grandes . Estudos atuais incluem projetos que focam a caracterização da função citoprotetora sinalização da proteína C activada é uma proteína anticoagulante natural que, em anos recentes, tem sido encontrado para transduzir sinais citoprotectores às células endoteliais.

Esta função de sinalização tem potencialmente importantes implicações terapêuticas para o tratamento de doentes com sepsia grave, ou que sofreram um acidente vascular cerebral. Outros interesses de investigação incluem anticoagulantes estrutura/função da proteína S em estudos e inibidor da via do fator tecidual e da importância fisiológica da função do anticoagulante.