Deficiência de carnitina palmitoiltransferase 2 (CPT II)

A deficiência de carnitina palmitoiltransferase II (CPT II) é um distúrbio da oxidação de ácidos graxos de cadeia longa.

DESCRIÇÃO CLÍNICA

São reconhecidos três fenótipos de deficiência de carnitina palmitoiltransferase II (CPT II): uma forma neonatal letal; uma forma hepatocardiomuscular infantil grave; e uma forma miopática, na qual o início varia da infância à idade adulta.

• FORMA NEONATAL LETAL: 

• Ocorrem insuficiência hepática, hipoglicemia hipocetótica, cardiomiopatia, dificuldade respiratória e / ou arritmias cardíacas. 
• Os indivíduos afetados têm calcificações hepáticas e rins displásicos císticos. 
• O prognóstico é ruim. 
• A morte ocorre dentro de dias a meses. 
• A forma letal neonatal é caracterizada por atividade enzimática reduzida da CPT II em múltiplos órgãos, concentrações séricas reduzidas de carnitina total e livre e aumento das concentrações séricas de acilcarnitinas e lipídios de cadeia longa.

• FORMA HEPATOCARDIOMUSCULAR INFANTIL GRAVE:

• Essa forma é caracterizada por hipoglicemia hipocetótica, insuficiência hepática, cardiomiopatia e miopatia periférica.

• FORMA MIOPÁTICA:

• A forma miopática da deficiência de CPT II é a desordem mais comum do metabolismo lipídico que afeta o músculo esquelético e é a causa mais frequente de mioglobinúria hereditária.
• A investigação in vivo da oxidação de ácidos graxos em pessoas com deficiência de CPT2 por calorimetria indireta e metodologia estável de isótopos mostra uma oxidação prejudicada de ácidos graxos de cadeia longa durante exercícios de baixa intensidade, com oxidação normal em repouso. 
• Clinicamente, quase todos os indivíduos com a forma miopática experimentam mialgia. Aproximadamente 60% apresentam fraqueza muscular durante os ataques. 
• Ocasionalmente, ocorrem cãibras musculares, embora não sejam típicas da doença. 
• A mioglobinúria com urina marrom durante os ataques ocorre em aproximadamente 75% dos indivíduos.
• O exercício é o gatilho mais comum dos ataques, seguido por infecções (~ 50% dos indivíduos afetados ) e jejum (~ 20%). 
• A severidade do exercício que desencadeia sintomas é altamente variável. 
• Em alguns indivíduos, apenas exercícios de longo prazo induzem sintomas e, em outros, apenas exercícios leves são necessários.
• O frio, a anestesia geral, a privação do sono e as condições normalmente associadas a um aumento da dependência muscular no metabolismo lipídico também são relatados como fatores desencadeantes.

DIAGNÓSTICO/TESTE

O diagnóstico de deficiência de CPT II é estabelecido em um probando pelo achado de atividade enzimática reduzida de CPT no músculo ou pela identificação de variantes patogênicas bialélicas no CPT2 em testes genéticos moleculares .

TRATAMENTO DAS MANIFESTAÇÕES

Dieta rica em carboidratos (70%) e com pouca gordura (<20%) para fornecer combustível para a glicólise; uso de carnitina para converter acil-CoAs de cadeia longa potencialmente tóxicos em acilcarnitinas; evitar gatilhos conhecidos.

PREVENÇÃO DE MANIFESTAÇÕES PRIMÁRIAS

Infusões de glicose durante infecções intercorrentes para prevenir o catabolismo; refeições frequentes; evitando jejum prolongado e exercício prolongado.

PREVENÇÃO DE COMPLICAÇÕES SECUNDÁRIAS

Proporcionar hidratação adequada durante um ataque de rabdomiólise e mioglobinúria para prevenir insuficiência renal.

AGENTES/CIRCUNSTÂNCIAS A SE EVITAR

Ácido valpróico, anestesia geral, ibuprofeno e diazepam em altas doses.

AVALIAÇÃO DE PARENTES EM RISCO

Se as variantes patogênicas foram identificadas em um membro da família afetado , o teste genético molecular de parentes em risco pode reduzir a morbimortalidade por meio de diagnóstico e tratamento precoces; se as variantes patogênicas da família não forem conhecidas, o rastreamento de alterações nas acilcarnitinas pode ser útil na identificação de outros membros da família afetados.

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

A deficiência de CPT II é herdada de maneira autossômica recessiva . Na concepção, cada irmão de um indivíduo afetado tem 25% de chance de ser afetado, 50% de chance de ser portador e 25% de chance de não ser afetado e não de portador. Heterozigotos (portadores) são geralmente assintomáticos; no entanto, portadores manifestos foram relatados. O diagnóstico pré-natal de gestações com risco aumentado para uma das formas graves da doença é possível pelo teste genético molecular do CPT2 , se as duas variantes patogênicas da família são conhecidas ou pelo teste da atividade da enzima CPT II.